今天，
开封市妇产医院医学遗传科
在对一位36岁、孕22周的
平衡易位携带者孕妇
行羊水产前诊断时，
确诊胎儿为Emanuel 综合征
（伊曼纽尔综合征）。
Emanuel 综合征有多罕见？
据开封市妇产医院医学遗传科主任冯杏琳介绍，Emanuel 综合征发病率约为1/110 000。迄今为止，全球已报道100余例。+der(22)t(11;22)外显率为100%，这也是开封市妇产医院医学遗传科自1982年成立以来发现的首例。
要知道，开封市妇产医院医学遗传科在国内医学遗传学领域的研究起步较早，是在中国医学遗传中心国家重点实验室培训和指导下建立的全国首批医学遗传实验室之一，并在各级领导的支持下得到了快速的发展：迄今开封市妇产医院已有67例染色体异常核型被确认为世界首报，17例为国内首报，这些染色体异常核型的发现，填补了人类染色体异常核型领域的多项空白，丰富了人类遗传性疾病异常核型项目库，为世界遗传病研究和疾病基因筛选提供了弥足珍贵的资料。
而开封市妇产医院医学遗传科成立40年来首次发现的Emanuel综合征到底是个什么病？具体有哪些危害呢？
据介绍，2004年，Emanuel 综合征是以费城细胞遗传学家贝弗利·伊曼纽尔博士(Dr Beverly Emanuel)的名字命名的，又称额外der(22)t(11;22)染色体综合征。
绝大多数Emanuel 综合征是由t(11;22)(q23;q11.2)易位携带者配子发生过程中的异常减数分裂导致，其后代有10% 风险为 Emanuel 综合征患儿。
胎儿染色体核型：47,X?,+der(22)t(11;22)(q23.3;q11.1)mat
人类基因组拷贝数变异（CNV）检测结果：
超声提示：胎儿颜面似发育异常（胎儿小下颌可能性大）。
Emanuel综合征的发生机制是什么？
11号和22号染色体的断点序列是具有几百个碱基对的回文AT-rich重复序列(palindromic AT-rich repeats, PATRRs)或低拷贝重复序列(low copy repeats, LCR)，这是染色体易位发生的基本原因。
11号染色体上的PATRRs11的长度约为450bp，22号染色体上的AT富集回文序列PATRR22，长度约为590bp，2个回文序列可以各自通过DNA单链内碱基配对形成茎环形发卡或十字突出样二级结构，并介导其间形成类似交互易位的序列重排。
染色体重排没有打断功能基因，因此携带者本身无临床表型。但是携带者生育时，男性会表现为不育，女性则会表现为早孕期反复自然流产，甚至生育非平衡性染色体病患儿。
大约5%的Emanuel综合征患者的der(22)染色体是来自他们的父亲；95%的则来自母亲。
Emanuel 综合征的临床表现
危害有多大？
据报道，临床表现为多器官形态畸形以及显著的发育迟缓和智力迟滞，最常见的异常有耳前小坑(76%)、小颌畸形(60%)、心脏畸形(57%)（包括心房间隔缺损室间隔缺损、法洛四联征、永存动脉干、三尖瓣闭锁、主动脉缩窄，永存上腔静脉、动脉导管未闭等）、腭裂(54%)、肾功能缺陷(36%)，男性患儿64%表现小阴茎、46%发现隐睾症，其他特征包括近视、斜视、听力障碍、生长迟缓、反复感染(特别是中耳炎)、Dandy-Walker 畸形、脑积水、癫痫、男性生殖器异常、膈疝及肾功能不全、喂养困难导致生长不良等；但大多数人(超过70%)最终学会了在支持下行走。语言发展和自我照顾能力也受到严重损害。
Emanuel 综合征是因为携带多余的der(22)染色体而导致基因组剂量失衡，异常表型主要由22q11.1q11.21和11q23.3q25的重复引起，该区域涉及包含171个OMIM基因，涉及Jacobsen综合征、Emanuel综合征、22q11.2微重复综合征和22q11重复综合征等疾病区域。
产前诊断有多重要？
开封市妇产医院产前诊断中心提醒：
对染色体异常携带者行产前诊断，
可以早发现早诊断，
是减少患儿出生的关键！
据介绍，产前诊断又称为“宫内诊断”或“出生前诊断”，是在胎儿出生前应用各种先进的科技手段，如影像学（如超声、核磁等）、生物化学、细胞遗传学以及分子生物学等技术，了解胎儿在宫内的发育情况，对先天畸形和遗传性疾病作出诊断，常用的方法包括绒毛活检、羊水穿刺，脐静脉穿刺等，通常只有少数孕妇需要做产前诊断。
出生缺陷不但能引起新生儿死亡，即使能够存活，大部分新生儿都会留有残疾，严重地影响着将来的生活质量，同时，给家庭和社会造成巨大的负担。而通过产前诊断可以在孕期尽早了解胎儿是否患有某些染色体疾病、遗传性疾病或先天畸形。有的畸形若在孕期明确诊断后，胎儿可以有机会在子宫内接受手术，使胎儿生后变得正常或接近正常。还有一些疾病，如因某些酶缺乏导致的先天性代谢性疾病的胎儿，如能在出生前做出诊断，生后就可及时采取有效的治疗措施，使其免受损害而发育成正常儿。
开封市妇产医院
作为一所
具有90多年历史传承的妇产科医院，
一直以守护妇儿健康为己任，
为降低出生缺陷、提高出生人口素质
贡献着力量。
2021年1月30日，
“开封市产前诊断中心”
在开封市妇产医院揭牌成立。
这对我市出生缺陷综合防控工作
具有“里程碑”的意义，
特别是产前诊断中心通过省级验收，
实现了由筛查到诊断的跨越，
填补了我市在产前诊断领域的“空白”。
2021年12月14日，
依托于市妇产医院医学遗传科设立的
河南省医学遗传学重点实验室（培育）揭牌。
经过对申报分子遗传项目
前期大量的准备工作，
2021年4月27日上午，
开封市妇产医院
产前诊断母婴保健技术（分子遗传）项目
顺利通过了省卫建委专家组现场评审。
因而新增开展无创DNA产前检测
以及相关单基因病
包括（遗传代谢病）假肥大型
进行性肌营养不良症（DMD）、
脊髓性肌萎缩症（SMA）、苯丙酮尿症，
甲基丙二酸血症等的诊断。
开封市妇产医院党委将始终以高质量党建引领医院学科高质量发展，以建立一支以高级专家和硕士为学术带头人、研究经验丰富的研究团队为目标；以建立功能齐全、设备先进、省内先进的新技术平台为助力，切实让咱开封及其周边地区老百姓在家门口就能享受高质量的医疗服务。
全媒体记者：侯利平
值班编委：李蕙君
审核：杜趁义
编辑：李茜
